Вакцинопрофилактика туберкулёза
Али Найманов
А.Х.Найманов,
доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий
лабораторией микобактериозов ФГБНУ ВИЭВ
Москва, Российская Федерация
E-mail: labmyc@mail.ru
В.М.Калмыков,
кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник
лаборатории микобактериозов ФГБНУ ВИЭВ
Москва, Российская Федерация
М.С.Калмыкова,
кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры радиобиологии и вирусологии имени академиков А.Д. Белова и В.Н. Сюрина,
ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К. И. Скрябина
Москва, Российская Федерация
Е.П.Вангели,
кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник
лаборатории микобактериозов ФГБНУ ВИЭВ
Москва, Российская Федерация
Аннотация
В статье представлен обзор и анализ литературных данных и результатов собственных исследований по вакцинопрофилактике туберкулёза людей и животных. В статье указаны многочисленные методы и способы иммунизации против туберкулёза, история создания и применения вакцины БЦЖ в медицинской и ветеринарной практике. Показаны достоинства и недостатки применения вакцины БЦЖ, способы совершенствования вакцины. Указаны проблемы специфической профилактики и возможные пути создания нового поколения вакцин в целях повышения эффективности вакцинопрофилактики на современном этапе борьбы с туберкулёзом людей и животных.
***
Туберкулёз является одним из сложных и широко распространённых инфекционных болезней человека и животных, для которого до настоящего времени не разработаны высокоэффективные средства иммунной защиты и лечения.
В историческом плане известно, что после открытия возбудителя туберкулёза и бактериальной природы этого заболевания, многие исследователи посвятили свои работы поискам средств иммунизации. Так, уже в 1897 году в 14-м номере «Немецкого медицинского еженедельника» была опубликована статья Р. Коха о новом туберкулине, который он рекомендовал для иммунизации против туберкулеза. Испытания этого препарата показали, что он не обладает иммунизирующими свойствами. Туберкулин содержал протеиновые субстанции мясного бульона и пептона, их солей и продукты экстракции. В процессе применения препарата многие авторы убедились, что убитые препараты не вызывают у здоровых животных процесса иммунизации даже при повторном введении в больших дозах в течение длительного времени. Кроме того, было установлено, что иммунитет при туберкулёзе несколько отличается от иммунитета против большинства инфекционных болезней. Иммунитет при туберкулёзе проявляется только тогда, когда живой организм содержит в себе все элементы инфекции, причем они должны быть малочисленными, маловирулентными, живыми и не могут подавлять защитные силы организма.
К 1906 году экспериментально было доказано что, иммунитет при туберкулёзе связан с присутствием в организме живых маловирулентных микобактерий, вызывающих легкое, доброкачественное течение инфекции, которое проявляется только чувствительностью к туберкулину. Было установлено, что при использовании убитых кипячением, жаром и нагреванием микобактерий невозможно вызвать иммунитет к туберкулёзу. Так, некоторые исследователи пытались ослабить вирулентность микобактерий туберкулёза физическими и химическими средствами: солнечным светом, ультрафиолетовыми лучами, ферментами, радием, производными хлора, раствором йода, фтористым натром, олеиново-кислым натром, олеиновой кислотой, формалином, молочной кислотой, карболовой водой и т.д. Другие исследователи проводили эксперименты с целью ослабления вирулентности микобактерий туберкулёза лишением восковой оболочки возбудителя заболевания различными растворителями: ацетоном, бензином, толуолом, эфиром, четырёххлористым углеродом, метиловым спиртом, петролейным эфиром и т. д. При этом лишённые липидов, воска и жира микобактерии, обладая ослабленной вирулентностью, являлись антигенами и вызывали в организме животных образование антител, но не обладали иммунизирующими свойствами.
В дальнейшем многие исследователи делали попытки иммунизации живыми ослабленными M.bovis, M.tuberculosis, M.avium и атипичными микобактериями. Так, были испытаны различные методы иммунизации: Бово-вакцинация (Дженеризация Беринга), «Таурман» Р.Коха, метод С.Арлуэна, иммунизация культурами микобактерий, ослабленных пассажем через организм хладнокровных, иммунизация M.avium, иммунизация микобактериями, выделенными из организма хладнокровных, иммунизация сенсибилизированными микобактериями, иммунизация эмульсией из лимфатических узлов, иммунизация по методу Брускеттини, методом Валле, методом К. Шига, методом Феррана и т.д.
История создания и применения вакцины БЦЖ
Со временемнакопились сведения, что основанием профилактики при туберкулёзе людей является устойчивость к повторной инфекции и повышенная чувствительность к туберкулину. Было установлено, что если в живой организм внедрялись микобактерии туберкулёза, и заболевания не произошло, этот человек приобретает устойчивость при последующем заражении. Кроме того, выведен закон: первично излеченные туберкулёзные поражения при наличии живых туберкулёзных палочек развивают защитное действие в организме. Если же очаг поражения не содержит живых микобактерий, прекращается и защитное действие от нового заражения.
На этой основе была изготовлена и наиболее известная вакцина против туберкулёза людей БЦЖ – Бацилла Кальметта – Герена (Bacillus Calmette-Guerin). Некоторые авторы считают более правильным называть её «вакцина БКГ».
Французские исследователи, микробиолог Альберт Кальметт (Albert Calmette, 1863–1933) и ветеринарный врач Камил Герен (Camille Guerin, 1872–1961) установили, что относительная невосприимчивость взрослых людей обусловлена перенесенной в детстве легкой формой болезни, и пришли к выводу, что устойчивость к туберкулёзу можно создать иммунизациией. Предварительные опыты показали, что для этой цели убитые микобактерии туберкулёза и их экстракта – туберкулина – непригодны. Нужна была вакцина из живых ослабленных микобактерий. Для этих целей необходимо было создать такой штамм возбудителя туберкулёза, который был бы устойчив во внешней среде и вызывал лёгкое переболевание. Оно позволит организму выработать иммунитет, но не нанесёт ему существенного вреда.
Исследования по созданию вакцины были начаты в 1908 году (в г. Лилле). Эти исследования по ослаблению и селекции вирулентной культуры M.bovis проводились до 1919 года, в этом году Кальметта и Герена перевели в институт Пастера (в г. Париже), где в 1921 году они завершили работу по разработке вакцины БЦЖ. Так, после 230 пассажей в течение 13 лет на картофельно-глицериновой среде с желчью культуры M.bovis авторы получили ослабленную живую культуру, безвредную для морских свинок, кроликов, обезьян, а также крупного рогатого скота, но обладающую достаточными иммунизирующими свойствами.
Экспериментальными исследованиями было доказано, что вакцинацией БЦЖ можно вызвать устойчивость организма животных к вирулентному возбудителю туберкулёза. Эти же исследования показали безвредность БЦЖ для всех восприимчивых к заболеванию млекопитающих и птиц.
В 1921 году, после доказательств, что потеря вирулентности является наследственным признаком, Кальметт и Герен совместно с педиатром Вайль-Алле впервые сделали прививку новорождённому ребёнку живой вакциной из штамма БЦЖ.
Педиатр Бенжамин Вайль-Алле стал первым, кто рискнул использовать живую вакцину БЦЖ, и 18 июля 1921 года сделал прививку новорождённой девочке, у которой больная туберкулёзом мать умерла при родах, оставив девочку больной туберкулёзом бабушке. Общая доза вакцины составила 240 млн микобактерий, введённой перорально на 3-й, 5-й и 7-й день жизни. В дальнейшем метод пероральной вакцинации БЦЖ стал применяться для всех новорождённых в Парижской больнице Шарите.
24 июня 1924 года авторы доложили в Медицинской академии о результатах своих исследований, на которые возлагались большие надежды, как на перспективный метод иммунизации детей в раннем возрасте.
К 1 февраля 1927 года количество вакцинированных детей во Франции составило 21200. Так была создана новая «раса» (мутант) M. bovis, наследственно лишенная вирулентности для всех видов животных, но сохранившая антигенность и иммуногенность. Первые вакцинные штаммы вызывали разные осложнения, поэтому понадобилось еще несколько лет работы, чтобы вакцина БЦЖ получила практически повсеместное распространение.
Следует отметить, что сами авторы также указывали на возможные неудачи при иммунизации вакциной, которые возникали в случаях внутриутробного заражения детей туберкулезом, при массивном заражении, а также когда заражение вызывает заболевание раньше, чем состояние невосприимчивости, так как для выработки иммунитета и приобретения невосприимчивости необходимо три недели (у телят и ягнят), т.е. в этот критический период необходимо избегать заражения. Кроме того, следует учитывать, что и все другие предохранительные иммунизации против инфекционных болезней, как правило, не дают 100% эффекта. Поэтому, необходимо считаться с тем, что возможны случаи неудачных иммунизаций вакциной БЦЖ.
В нашей стране в 1925 году профессор А.А.Тарасевич получил от Кальметта штамм БЦЖ M. bovis и зарегистрировал этот штамм как БЦЖ – 1. После всестороннего экспериментального и клинического изучения вакцины в 1928 году было рекомендовано иммунизировать новорождённых в очагах туберкулёзной инфекции. Тогда же вакцина была принята Лигой Наций. Однако из-за возражений по его широкому применению внедрение вакцины задержалась вплоть до конца Второй мировой войны. В дальнейшем исследования показали, что вакцинация БЦЖ защищает детей от самых опасных форм инфекции, таких как милиарный туберкулёз и туберкулёзный менингит. С 1950 по 1962 гг. БЦЖ для новорождённых применяли в основном перорально. С 1962 года для вакцинации и ревакцинации стали использовать более стандартизированный внутрикожный метод введения вакцины (А.М.Коралюк и соавт., 2015).
В последующем широкое применение вакцины БЦЖ в целях иммунизации детей против туберкулёза показало, что вакцина обладает определёнными недостатками: небольшой эффективностью (от нуля до 85 %) и невозможностью отличить иммунизированных от инфицированных.
Вакцина БЦЖ в ветеринарии
В связи с тем, что БЦЖ была изготовлена из ослабленных культур M. bovis, логично было предполагать, что иммунизации телят этой вакциной будет более эффективной. Следует отметить, что после первых попыток вакцинации людей многие исследователи использовали БЦЖ в качестве средства борьбы и профилактики туберкулёза крупного рогатого скота.
Многочисленными исследованиями было установлено, что у крупного рогатого скота можно создать устойчивость к инфекции с помощью вакцины. Однако, предохранение от туберкулёза ограничивается небольшим сроком и слабой напряженностью иммунитета, поэтому необходимы повторные иммунизации. При этом недостаточная напряжённость иммунитета не может противостоять значительным дозам возбудителя болезни. Если иммунизированные животные изо дня в день беспрерывно подвергаются заражению от находящихся рядом больных туберкулёзом особей, прорыв иммунитета неизбежен.
В 1930 году Генеральная сессия комитета МЭБ призвала ветеринарные службы всех стран провести опыты с вакциной БЦЖ и проверить её в целях профилактики туберкулёза. 16-ая Генеральная сессия МЭБ в мае 1948 года в п.10 резолюции «Борьба с туберкулёзом», отметила: «Никакой метод или способ вакцинации против туберкулёза, разработанный на основании результатов, известных к настоящему времени, не может быть рекомендован как средство для искоренения туберкулёза». В дальнейшем эта резолюция была неоднократно подтверждена 18-ой (1950 г.) и 19-ой (1951 г.) Генеральными сессиями МЭБ.
В период с 1933 по 1949 гг. Р.Е.Гловер, Дж.Н.Ритчи (1953) провели полевые испытания по иммунизации телят вакциной БЦЖ на 122 стадах крупного рогатого скота. Авторы установили, что применение БЦЖ имеет некоторую ценность, но не имеет преимуществ перед ликвидацией туберкулёза методом удаления из стада реагирующих на туберкулин животных или полной замены поголовья скота здоровыми животными.
В нашей стране возможность использования вакцины БЦЖ для иммунизации молодняка крупного рогатого скота изучали многие авторы (Б.И.Обуховский и соавт., 1926, 1929; П.П.Вишневский, 1928; Г.Ф.Погоняйло, 1951; А.М.Говоров, 1953; В.А.Колокшанский, 1953; И.Я.Трис, 1957 и др.).
Б.И.Обуховский, П.Н.Пашковский (1929) установили, что иммунизированные БЦЖ телята длительное время реагируют на введение туберкулина. При заражении иммунизированных телят M. bovis штаммом №3 ГИЭВ и убое через 8–10 месяцев после заражения выявили характерные для туберкулёза изменения.
В.Н. Матвеев (1938) провёл опыт по вакцинации телят в неблагополучных по туберкулёзу хозяйствах. В период 1929 – 1933 гг. он иммунизировал 556 телят (193 контрольных). Автор отмечал реакции на туберкулин у 85 % иммунизированных телят даже через промежуток от года до пяти лет после вакцинации и не мог понять, где больные животные и где зараженные. Поэтому сделал вывод, что пока не найден метод дифференциации поствакцинальных реакций, следует избегать массового применения вакцины БЦЖ.
В связи со сложностью и длительностью проведения оздоровительных мероприятий, в дальнейшем многие учёные проводили исследования с целью защиты поголовья животных от инфицирования туберкулёзом (Х.Г.Гизатулин и соавт., 1974, 1979, 1980; А.Т.Кравец и соавт., 1980; М.А.Сафин, 1982, 1987; А.С.Донченко, 1983, 1986, 1994; В.И.Пионтковский и соавт., 1984, 1987, 1989; Б.Я.Хайкин и соавт., 1985, 1989; О.З.Исхаков и соавт., 1985; Н.Н.Кошеев, 1989, 2015; А.Х.Найманов и соавт., 1989, 1993; Ю.А. ассич и соавт., 1990; Г.П.Протодьякова, 1991, 2015; Н.И.Тимофеев, 1996; М.А.Бажин, 2000; Ю.И.Смолянинов и соавт., 2001; А.Н.Новиков и соавт., 2003; М.А.Бажин и соавт., 2004; Г.П.Алпатова и соавт., 2004; И.П.Хабузов, 2004; Н.И.Прокопьева и соавт., 2006).
Результаты исследований противоречивы, тем не менее, большинство авторов признают, что иммунизация телят вакциной БЦЖ создает относительный иммунитет у 60–87 % животных. Поэтому вопрос увеличения иммуногенных свойств БЦЖ остаётся актуальным и в настоящее время. Кроме того, значительной проблемой является выявление поствакцинальных аллергических реакций у иммунизированных животных.
В.Е.Щуревский (1983) указывал, что как метод борьбы с туберкулёзом животных вакцинация телят не доказала своей эффективности. Этот метод может применяться в инфицированных стадах, где по ряду причин нет возможности проводить оздоровительные мероприятия в соответствии с инструкцией, и в случаях, когда нет возможности организовать изолированное выращивание телят.
Следует указать, что в связи со сложной эпизоотической ситуацией по туберкулёзу крупного рогатого скота в инструкции «О мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулёза животных», утверждённой Главным управлением ветеринарии МСХ СССР, Главным управлением карантинных инфекций Минздрава СССР, Главным санитарно-эпидемиологическим управлением Минздрава СССР в 1983 году, было указано: «В качестве средств специфической и неспецифической защиты от заболевания туберкулёзом животных, в комплексе мер по профилактике и ликвидации туберкулёза допускается применение противотуберкулёзной вакцины и химических препаратов. Обработки животных противотуберкулёзной вакциной и химическими препаратами разрешается проводить только в случаях и порядке, устанавливаемом ГУВ МСХ СССР». Однако уже в следующей инструкции «О мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулёза животных», утверждённой Главным управлением ветеринарии с Государственной ветеринарной инспекцией Госагропрома СССР и Минздравом СССР в 1988 году, эти пункты о возможности применения противотуберкулёзных вакцин и химических препаратов были исключены.
Сотрудники лаборатории микобактериозов ВИЭВ в разные годы участвовали в комиссионных испытаниях различных противотуберкулёзных препаратов: вакцины БЦЖ, туберкулёзного анатоксина, генно-инженерной вакцины против туберкулёза крупного рогатого скота на основе рекомбинантных штаммов Francisellatularensis (А.Х.Найманов, Т.Г.Байтубаев, 1989; А.Х.Найманов, 1993; А.Х.Найманов, Н.П.Овдиенко, 1999; Е.А.Асташова, Н.П.Овдиенко, Л.А.Красота и др., 2003).
Результаты проведённых комиссионных исследований показали недостаточную эффективность всех испытанных противотуберкулёзных препаратов.
А.Х.Найманов, Т.Г.Байтубаев (1989) в трёх длительно неблагополучных по туберкулёзу хозяйствах иммунизировали всех нарождающихся телят вакциной БЦЖ в соответствии с временным наставлением по её применению. В результате за три года применения вакцины в общем комплексе противотуберкулёзных мероприятий не удалось оздоровить ни одного хозяйства.
В литературе имеются сообщения и о возможности повышения иммунизирующих свойств вакцины БЦЖ. Так, В.Н.Донченко, Н.А.Донченко (1995) указывали, что в проблеме иммуностимуляции организма животных большое значение имеют индукторы интерферона, представителем которого является ридостин. Авторы считают, что ридостин, введённый животным в сочетании с вакциной БЦЖ, не вызывает побочных явлений и оказывает стимулирующее влияние на клеточный и гуморальный иммунитет.
Г.П.Протодьякова (1991, 2015), А.С.Донченко и соавт. (1994, 1995) установили, что повышения иммуногенности БЦЖ можно достичь с помощью иммуностимулятора отечественного производства – полирибоната. Авторы считают, что для эффективной профилактики туберкулёза у молодняка крупного рогатого скота необходимо применять вакцину БЦЖ совместно с иммуностимулятором полирибонатом.
Н.А.Донченко (2008) считает, что совместное применение вакцины БЦЖ и иммуностимуляторов РНК (полирибоната и ридостина) с интервалом 14 дней повышает у животных клеточный и гуморальный иммунитет, способствует увеличению иммуногенности вакцины и препятствует заражению возбудителем туберкулёза.
Следует отметить, что все указанные традиционные представления отражают подход к противотуберкулёзному иммунитету как «нестерильному», основой которого является персистенция возбудителя туберкулёза в живом организме. Тем не менее, М.М.Авербах (1976) и др. считали, что для индукции противотуберкулёзного иммунитета наличие в организме живых микобактерий вакцинного штамма совсем не обязательно. Это положение принципиально меняет существующие представления о характере противотуберкулёзного иммунитета.
Л.А.Митинская (1995) указывала, что исследователи многих стран работают над созданием новых вакцин. Эти исследования базируются на физико-химических и генно-инженерных экспериментах с конечной целью отказаться от живых вакцин. На основании достижений современной биотехнологии в последние годы пытаются разработать вакцину из отдельного клона ДНК клетки Т-лимфоцитов, которая почти бесконечно сможет воспроизводить то же специфическое антитело, что поможет отказаться от живых вакцин. Технология воспроизводства таких препаратов состоит в передаче информации через клон, который при введении в организм позволит иммунной системе вырабатывать необходимые защитные антитела. Клон передает клеткам иммунной системы свою память, и именно эта память позволяет начать производить антитела. Данная технология позволила разработать вакцину против гепатита А. Пока этот способ используют при создании вакцины от острых инфекционных заболеваний.
В.С.Гуткин и соавт. (1987) проводили выделение фракции оболочек из микобактерий туберкулёза вакцинного и вирулентного штаммов и в эксперименте на животных изучали иммуногенность выделенных фракций. Авторы установили, что оболочки микобактерий туберкулёза в оптимальных дозах обладают иммуногенностью, проявляющейся повышенной чувствительностью замедленного типа и протективного эффекта. Авторы считают, что приведённые экспериментальные данные могут служить теоретическим обоснованием для разработки вакцины на основе фракции оболочек микобактерий для специфической профилактики туберкулёза животных.
М.А.Бажин и соавт. (2004, 2009) отработали схему специфической профилактики туберкулёза крупного рогатого скота с применением БЦЖ и туберкулёзной бесклеточной вакцины на целлюлозной матрице (ТБЦМ), которая изготавливается из культуры вакцинного штамма БЦЖ, разрушенной ультразвуком. Антигены клеточных оболочек конъюгируются на целлюлозной матрице в присутствии трёххлористого хрома, затем добавляется цитоплазматическая фракция до содержания в конъюгате белка 1,5 – 2,0 мг/мл. Белково-целлюлозные комплексы, полученные из антигенов разрушенной культуры вакцинного штамма БЦЖ, в опытах на морских свинках показали высокие протективные свойства, но ниже, чем у вакцинированных БЦЖ. Эти свойства послужили основанием использовать бесклеточную вакцину для ревакцинации взрослого поголовья.
Проблемы специфической профилактики на современном этапе борьбы с туберкулёзом
Несмотря на многолетнюю борьбу с туберкулёзом, проблема профилактики туберкулёза и в настоящее время остаётся не до конца решённой. Проблема специфической профилактики с использованием различного вида вакцин по-прежнему остаётся актуальной во всех странах мира, в том числе и в России. Так, эпидемическая ситуация по туберкулёзу среди людей за последние 30 лет серьёзно осложнилась из-за эпидемии ВИЧ-инфекции, а также распространения заболеваний, вызванных возбудителями множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).
Поэтому и в связи с тем, что данные о профилактической эффективности БЦЖ явно противоречат друг другу (одни считают её явно бесполезной, другие указывают на более 80 % эффективность), поиск возможных кандидатов для замены БЦЖ в целях иммунизации людей идёт давно.
Так, вакцина БЦЖ широко применяется в мире более 95 лет и является единственным разрешённым средством иммунопрофилактики туберкулёза у людей. Считается, что БЦЖ способствует повышению сопротивляемости организма только к первичной инфекции (у детей), но не предотвращает реактивации патогена у взрослых. Кроме того, живая вакцина БЦЖ может вызывать генерализованную БЦЖ–инфекцию у лиц с выраженным иммунодефицитом, в том числе при ВИЧ–инфекции. Отмечается и нестабильная эффективность БЦЖ. Эффективность вакцины ниже с приближением к экватору, что объясняется частым контактом людей этой зоны с различными микобактериями. Противники БЦЖ ссылаются на опыт Англии, Германии и других развитых стран, где обязательная вакцинация детей против туберкулёза отменена, забывая указать, что в высокоразвитых странах пошли на этот шаг только после стабильного улучшения эпидемиологической ситуации по туберкулёзу.
В нашей стране всеобщая иммунизация вакциной БЦЖ проводится с 1962 года, и до 2014 года проводилась регулярная ревакцинация детей в 7 и 14 лет. А в соответствии с новым рациональным календарём профилактических прививок ревакцинация детей в 14 лет отменена (Приказ МЗ РФ от 21.03.2014 г. № 125н).
Доклад ВОЗ за 2012 г. констатирует, что в 2011 г. в мире было 8,7 млн случаев заболевания туберкулёзом (из них 13 % в сочетании с ВИЧ-инфекцией), 1,4 млн смертей от туберкулёза, в т.ч. почти один млн случаев смерти среди ВИЧ-инфицированных и 430 тыс. среди ВИЧ-положительных лиц. ВОЗ отмечает, что Россия входит в число 22 стран с высоким уровнем туберкулёза, где регистрируется более 80 % случаев заболевания в мире. На долю Российской Федерации вместе с Бразилией, Индией, Китаем и Южной Африкой (страны БРИКС) приходится 60 % случаев туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью.
В Европе для разработки новой, более эффективной противотуберкулёзной вакцины прилагаются большие усилия. Штаб квартиры TBVI (Tuberculosis Vaccine Initative) находится в г. Лелистад (Нидерланды). Сейчас TBVI поддерживает разработку около 40 вакцин, которые по их предназначению можно разделить на две группы: вакцины для первичной иммунизации – взамен БЦЖ, а также бустерные вакцины, которые при ревакцинации должны усилить эффект иммунизации с помощью БЦЖ.
Для первичной вакцинации разработано 13 вакцин-кандидатов. Фазу II клинических испытаний прошли две вакцины: генно-модифицированная вакцина БЦЖ (BCG-VPM 1002) и аттенуированная вакцина на основе штамма M. tuberculosis(шт.MTB – MTBVAC).
В качестве бустерных вакцин рассматриваются 17 кандидатов, из них фазу II клинических испытаний прошли шесть вакцин (МVA85A, M72/AS01, H1/IC31, H1/CAF01, H56/IS31, SAV/Ag85A).
В октябре 2013 г. в г. Лилле (Франция) в рамках Европейского конгресса «Мир вакцины–2013» представлены разработки и результаты испытаний более 40 новых вакцин-кандидатов. Доложены характеристики трёх наиболее перспективных вакцин: VPM1002, Н18Н56 и МVA85A. Наиболее близкой к внедрению является вакцина VPM1002. Это живая рекомбинантная противотуберкулёзная вакцина на основе БЦЖ, из ДНК которой частично удалены гены, кодирующие продукцию уреазы, и встроены гены, кодирующие синтез листериолизина. Испытания показали, что протективная эффективность этой вакцины существенно выше по сравнению с БЦЖ.
Вакцина VPM1002 представляется наиболее возможной для замены БЦЖ.
Есть основания полагать, что через несколько лет впервые появится новая и более эффективная противотуберкулёзная живая вакцина на базе генно-модифицированного штамма, созданного более 100 лет назад Кальметтом и Гереном. Эту вакцину предполагается использовать как для первичной вакцинации, так и для последующей ревакцинации, тем самым полностью заменив классическую вакцину БЦЖ (А.М.Королюк, Л.Д.Зазимко, С.В.Петровский, 2015).
Обзор всей представленной литературы показывает, что, к сожалению, и в настоящее время нет 100 % эффективных вакцин против туберкулёза людей и животных.
В последние годы мероприятия по профилактике и борьбе с туберкулёзом животных в Российской Федерации проводятся в соответствии с санитарными и ветеринарными правилами, а также с «Наставлением по диагностике туберкулёза животных». В этих действующих нормативных документах не предусмотрено применение средств специфической профилактики туберкулёза крупного рогатого скота. Поэтому на современном этапе борьбы с туберкулёзом крупного рогатого скота основой профилактических и оздоровительных мероприятий была и остаётся диагностика этой болезни. Оздоровление неблагополучных стад крупного рогатого скота проводят методами систематических диагностических исследований с выделением больных животных и последующим их убоем (где предусмотрено и изолированное выращивание телят); единовременной, полной заменой неблагополучного стада здоровыми животными.
Обзор представленных данных и их анализ показывают, что иммунизация животных против туберкулёза крупного рогатого скота не нашла применения в широкой ветеринарной практике ни в одной стране мира. Кроме того, следует указать, что в руководстве диагностических тестов и вакцинаций Manual of Diagnostic Testsand Vaccines for Terrestrial Animals указаны следующие рекомендации о возможности применения вакцины БЦЖ: вакцинация БЦЖ не должна применяться в странах, где контроль за благополучием стад проводится методом диагностических исследований; БЦЖ может применяться для сокращения распространения туберкулёза среди диких животных в резервуаре инфекции.
Заключение
В настоящее время из всех известных вакцин и способов иммунизации животных против туберкулёза лучшим является применение вакцины БЦЖ в общем комплексе противотуберкулёзных мероприятий. Однако вакцина БЦЖ не обладает достаточно высокими иммуногенными свойствами, а иммунизированные животные длительное время реагируют на введение туберкулина. Поэтому на современном этапе борьбы с туберкулёзом крупного рогатого скота основой профилактических и оздоровительных мероприятий была и остаётся диагностика болезни.
Литература
1 Алпатова, Г.П. К вопросу о иммунопрофилактике крупного рогатого скота вакциной БЦЖ / Г.П.Алпатова, Г.А.Тихенко // Ветеринарная патология. – 2004. – № 1-2(9). – С. 61-64.
2 Бажин, М.А. Вакцинопрофилактика в комплексе противотуберкулёзных мероприятий / М.А.Бажин, Ю.П.Смолянинов, В.Г.Ощепков, Н.П.Кошеев, А.И.Новиков, В.С.Власенко, В.С.Куварин // Ветеринарная патология. – 2004. – № 1– 2(9). – С. 139-142.
3 Бажин, М.А. Протективные свойства конъюгатов, приготовленных на основе антигенов БЦЖ и синтетических полиэлектролитов / М.А.Бажин, В.С.Власенко, А.И.Новиков, Е.М.Шулико, С.Ю.Петров // Мат. Всероссийской научн.-практич. конф. «Современные проблемы диагностики и профилактики хронических зооантропонозных инфекций». – Омск, 2009. – С. 99–102.
4 Гизатуллин, Х.Г. Изучение иммунитета у иммунизированного БЦЖ скота / Х.Г.Гизатуллин, М.А.Сафин // Ветеринария. – 1979. – № 11. – С. 28–29.
5 Гуткин, В.С. Иммуногенность клеточных оболочек микобактерий туберкулёза / В.С.Гуткин, А.П.Востряков, В.А.Горбатов, Р.А.Цапко // Бюл. ВИЭВ, 1987. – Т. 64. – С. 24– 26.
6 Донченко, А.С. Туберкулёз крупного рогатого скота, верблюдов, яков, овец и пантовых оленей // А.С.Донченко, В.Н.Донченко // Новосибирск, 1994. – 352 с.
7 Донченко, А.С. Диагностика туберкулёза крупного рогатого скота / А.С. онченко, Н.П.Овдиенко, Н.А.Донченко // Новосибирск, 2004. – 306 с.
8 Евглевский, А.А. Совершенствование аллергической диагностики и специфической профилактики туберкулёза крупного рогатого скота: автореф. дисс. к.в.н. / А.А.Евглевский. – Воронеж, 1992. – 26 с.
9 Исхаков, О.З. Вакцина БЦЖ в комплексе противотуберкулёзных мероприятий / О.З.Исхаков, В.Ф.Пылинин // Ветеринария. – 1985. – № 8. – С. 7– 9.
10 Кальмет, А. Предохранительная вакцинация против туберкулёза / А.Кальмет // Государственное издательство. – Москва – 1929 – Ленинград. – 224 с.
11 Кошеев, Н.Н. Последовательное применение изониазида и вакцины БЦЖ при туберкулёзе телят: автореф. дисс. к.в.н. / Н.Н.Кошеев. – Новосибирск, 1989. – 18 с.
12 Королюк, А.М. Когда появится новая туберкулёзная вакцина / А.М.Королюк, Л.А.Зазимко, С.В.Петровский // Журнал микробиология. – 2015. – № 1. – С. 85-94.
13 Найманов, А.Х. Иммунизация вакциной БЦЖ против туберкулёза крупного рогатого скота / А.Х.Найманов, Т.Г.Байтубаев // Бюл. ВИЭВ, 1989. – Т. 67. – С. 103-111.
14 Протодьякова, Г.П. Эффективность различных способов повышения иммуногенности вакцины БЦЖ при туберкулёзе животных: автореф. дисс. к.в.н. / Г.П.Протодьякова. – Новосибирск, 1991. – 21 с.
15 Протодьякова, Г.П. Эффективность различных способов повышения иммуногенности вакцины БЦЖ при туберкулёзе животных: автореф. дисс. д.в.н. / Г.П.Протодьякова. – Новосибирск, 2015. – 32 с.
16 Смолянинов, Ю.И. Специфическая профилактика туберкулёза у молодняка крупного рогатого скота / Ю.И.Смолянинов, Н.Н.Кошеев / Сб. научн. тр. ВНИИБТЖ «Инфекционная патология животных». – Омск, 2001. – С. 168–170.
17 Тимофеев, Н.И. Эффективность безыгольного введения вакцины БЦЖ крупному рогатому скоту / Н.И.Тимофеев //Новосибирск. – 1996. – 20 с.
18 «Инструкция о мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулёза животных», утв. ГУВ МСХ СССР, Главным управлением карантинных инфекций Министерства здравоохранения СССР, Главным санитарно-гигиеническим управлением Министерства здравоохранения СССР № 115-ба, 1983 г.
19 «Инструкция о мероприятиях по профилактике и ликвидации туберкулёза животных», утв. Главным управлением ветеринарии с Государственной ветеринарной инспекцией Госагропрома СССР, согласована с Министерством здравоохранения СССР, 1988 г.
